От Грега Берланти и Тодда Хелбинга («Флэш»), «Супермен и Лоис» обходится без истории Супермена, которая была рассказана миллион раз раньше, в эффективном вступительном голосе за кадром, поскольку Супермен (Тайлер Хэклин) объясняет свое прибытие на Землю в таинственном стручок, выросший в Смолвиле как Кларк Кент и влюбившийся в Лоис Лейн (Элизабет Таллок) примерно за две минуты. Но затем история продолжается, когда Кларк и Лоис женятся, поселяются в Метрополисе и рожают
История о деятельности экстрасенсов и контролирующего их преступного синдиката. В центре внимания — рассерженный представитель этого мира, у которого внезапно появляются видения.
В результате секретного правительственного эксперимента на свободе оказываются кровожадные вампиры, зараженные опасным вирусом. Остановить распространение болезни, грозящей уничтожить человеческий род, под силу лишь девочке-сироте по имени Эми, которая обладает странной властью над вирусом.